Três professores de parapsicologia desempregados se estabeleceu como um serviço único fantasma remoção.

Após seu primeiro encontro com um fantasma, desajuste parapsicólogos Peter Venkman (Bill Murray), Raymond Stantz (Dan Aykroyd) e Egon Spengler (Harold Ramis) perdem seus empregos na Universidade de Columbia. Incapaz de pesquisar a sua descoberta, o trio estabelecer um serviço de exterminador paranormal conhecido como "Os Caça-Fantasmas", em um posto de bombeiros aposentado. Faltando clientes e confrontados com os fundos de encolhimento, eles são eventualmente contratado pelo Hotel Sedgewick para investigar uma assombração. No hotel, eles capturam seu primeiro fantasma e depositá-lo em uma "unidade de contenção", localizada no porão quartel. Atividade paranormal começa a aumentar em Nova York, e os Ghostbusters tornaram celebridades que o contenham, enquanto, ao mesmo tempo, cada vez mais sobrecarregados pelo agitada agenda. O grupo mais tarde contratar um quarto membro, Winston Zeddemore (Ernie Hudson), para ajudá-los a lidar com as demandas.

Os Caça-Fantasmas são contratados por Dana Barrett (Sigourney Weaver), cujo apartamento é assombrado por um espírito demoníaco chamado Zuul, um semideus adorado como um servo para gozer o Gozerian, uma fictícia suméria forma-changer deus da destruição. Venkman tem um interesse particular no caso, competindo pelo afeto de Dana com seu vizinho, Louis Tully (Rick Moranis). Como eles investigam, Dana está possuída por Zuul, que se declara "O Gatekeeper", e Louis por um demônio similar chamado Vinz Clortho, "O Keymaster". Ambos os demônios falam da vinda do Gozer destrutivo, e os Caça-Fantasmas pretende manter os dois separados. Posteriormente, o escritório do Ghostbusters 'é visitado por Walter Peck (William Atherton), um advogado que representa a EPA, que prende a equipe para operar um dispositivo sem licença nuclear em seu porão e as ordens de sua grade de contenção fantasma desativados, desencadeando centenas de fantasmas capturados sobre a cidade. Livres da Ghostbusters 'custódia, Louis / Vinz avanços para Dana / Zuul do apartamento, enquanto os fantasmas escaparam criar o caos em toda a cidade.

Consultoria projetos de apartamento de Dana, o Ghostbusters saber que ele foi construído pelo médico louco e líder de seita Ivo Shandor, que projetou o edifício como uma porta de entrada para convocar Gozer e trazer o fim do mundo, alegando que a humanidade estava doente demais para sobreviver após a horrores da Primeira Guerra Mundial I. Os Caça-Fantasmas são levados para o escritório do prefeito e libertou a fim de combater a atividade paranormal, mas são incapazes de impedir a chegada de Gozer, que inicialmente aparece como uma mulher (Slavitza Jovan). Brevemente subjugados pela equipe, Gozer desaparece, mas sua voz ecoa que o "destruidor" irá seguir, tendo uma forma escolhida pela equipe. Venkman, sustentando que isso significa que tudo o que eles imaginam que vai aparecer como uma força destruidora, exorta seus companheiros para evitar dar forma ao destruidor limpando suas mentes. Incapaz de manter sua mente em branco, Stantz lembra um mascote amado corporativa da infância ", algo que nunca poderia, nunca, possivelmente, destruir-nos", ao que o destruidor chega em forma escolhida Stantz de o gigante Homem Marshmallow Fique Puft e começa devastando a cidade . Para derrotar esta manifestação, a equipe decide fundir os fluxos de energia de seus pacotes de prótons (contra a qual eles foram avisados ​​no início do filme) ao dirigir estes contra entrada Gozer. O plano de sucesso, banir Gozer de volta para onde ele veio, selando a passagem entre os mundos, e destruir o Homem de Marshmallow em uma única explosão. Logo depois, Dana e Louis são liberados a partir dos restos cinzentos de seus possuidores. Enquanto centenas de nova-iorquinos limpar a gosma derretida marshmallow de suas sobrancelhas, os Caça-Fantasmas são aplaudidos pela população da cidade.