Segurando uma mala de couro misterioso na mão, Newt Scamander, um jovem ativisto assistente da Inglaterra, visita Nova York, enquanto ele está a caminho para o Arizona. Dentro de sua mala em expansão esconde uma grande variedade de criaturas diversas, mágicas que existe entre nós, que vão desde os minúsculos, como galho, aos majestosos e enorme. No meio dos anos 20 e tempos são problemáticas desde o já frágil equilíbrio de sigilo entre o mundo invisível dos Magos e a ordinária ou pessoas "Não-Maj" que o Congresso MACUSA luta para manter, corre o risco de ser perturbado. Entretanto, as vozes contra a bruxaria continuam crescendo com diários protestos liderados por Mary Lou Barebone e alimentados pelas calamidades crescentes atribuídas a um mago negro, Gellert Grindelwald. Ao mesmo tempo, por uma ironia do destino, preciosa mala do Newt erá com idêntico aquele de um aspirante não-Maj baker, Jacob Kowalski, enquanto rebaixado Auror, Tina Goldstein, prende Newt para ser um assistente não registrado. Para piorar as coisas, com a mala nas mãos erradas, várias criaturas conseguem escapar para direções desconhecidas. Em pouco tempo, esta situação vai chamar atenção de Senior Auror Percival Graves que visará tanto Tina e Newt em meio de pânico causado por uma ameaça invisível, devastador e totalmente imprevisível que ainda causa estragos na 5ª Avenida de Nova York. Há uma agenda oculta por trás dos túmulos intenções e, finalmente, o que acontecerá com as criaturas mágicas restantes ainda está à solta nas ruas?